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第3代EGFR TKI靶向药AZD9291克服1代耐药

日期:2018-08-25 13:32:22
作者:华印—NA娜
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酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如吉非替尼和厄洛替尼可有效对抗携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺腺癌。然而,癌细胞可以在长时间暴露下对这些药物产生耐药性;在超过50%的病例中,这可归因于EGFR T790M突变。
 
此外,使用新药可能会产生额外的耐药性突变。具有特定突变的癌细胞系可以研究抗性机制。在这项研究中,我们将EGFR T790M突变引入PC9人肺癌细胞系-其在EGFR基因的外显子19中具有缺失-通过聚集的规则间隔短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关(Cas)9-介导基因组编辑。

第3代EGFR TKI靶向药AZD9291克服1代耐药
 
EGFR焦磷酸测序和肽核酸钳制显示,CRISPR/Cas 9产生的EGFR T790M的PC9细胞具有比长期暴露于吉非替尼(PC9-G)时产生的相同突变的T790M突变率更高的突变率。此外,这些克隆中对吉非替尼的抗性高于PC9-G细胞。
 
克隆对第3代EGFR TKI也高度敏感AZD9291,对EGFR T790M的肺癌细胞具有细胞毒性。CRISPR/Cas9可编程核酸酶系统可用于产生具有特定突变的各种癌细胞系,其可促进对抗性机制和药物功效的研究。
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