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AZD9291针对肺癌T790M/L858R的基因突变

日期:2018-08-20 15:36:46
作者:华印—NA娜
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基于市售的AZD9291与T790M的模型结合模式,设计并合成了一系列N-9-二苯基-9H-嘌呤-2-胺衍生物,目的是克服由T790M/L858R双突变引起的耐药性。
 
对于单一T790M和双T790M/L858R突变体EGFR,最有效的化合物23a对纳摩尔IC 50值显示出优异的酶抑制活性和选择性,并且对野生型EGFR具有超过8倍的选择性。
 
化合物23a对携带T790M/L858R的H1975非小细胞肺癌(NSCLC)细胞显示出强的抗增殖活性。

AZD9291针对肺癌T790M/L858R的基因突变
 
并且它对A549(WT EGFR和k-Ras突变)和HT-29(非特殊基因型)细胞的效力较低,显示出高安全性指数。
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