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哪些肺癌患者更适合用奥希替尼(AZD9291)?

日期:2019-02-15 15:59:29
作者:华印-欣欣
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奥希替尼(AZD9291)的上市拯救了不少使用吉非替尼(易瑞沙)等一代KTI耐药的肺癌患者,奥希替尼(AZD9291)是英国阿斯利康生产的第三代TKI靶向药物,2017年在中国上市,受到很多患者的欢迎。但是还有不少患者在犹豫要不要服用奥希替尼AZD9291。今天我们就来了解一下,都哪些患者可以用奥希替尼治疗。
 
奥希替尼对哪些人更有效?
 
(1)适用人群自然首先是一代EGFR TKI耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。在第一次做了基因检测后的患者,很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺类的方法取样本做基因检测,对于这类患者,可以用血液活检,研究发现血液检测特异性好,与组织活检符合率高,可达90%以上,但敏感性较差,组织活检T790M突变阳性患者中约51%血液检测为阳性。不过也可以根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用奥希替尼。
 
(2)一代TKI耐药至少出现在第4个月或更晚,耐药出现得越晚越可能有效。在模型实验中,一定浓度的EGFR TKI经过120天才开始出现T790M突变。即使略早一些,恐怕前3个月内出现的耐药患者,其耐药原因并非由于出现T790M突变,若没有T790M突变,自然也就不适合用奥希替尼9291。
 
(3)原来经过EGFR TKI治疗的患者,肿瘤至少要缩小一半以上,或CEA(癌胚抗原)至少要下降一半以上。奥希替尼9291能够压制T790M突变,目的就是恢复EGFR TKI的药敏,也就意味着原先癌细胞大部分恢复对EGFR TKI敏感。

哪些肺癌患者更适合用奥希替尼(AZD9291)?
 
(4)WZ4002耐药后使用奥希替尼9291仍有效,WZ4002也是抑制T790M突变的TKI,不过奥希替尼9291分子结构和WZ4002的明显不同是没有氯原子,因此可能表现出WZ4002和奥希替尼9291对T790M的抑制机理不同,所以WZ4002耐药后用奥希替尼9291仍可能会有效。
 
(5)奥希替尼9291的EGFR部分攻击力也不弱,EGFR突变患者一线使用奥希替尼9291也已经被批准。而且奥希替尼9291对EGFR的效果优于易瑞沙和特罗凯。三阶段FLAURA试验的结果,奥希替尼对比一代EGFR-TKI中位无进展生存期分别为18.9个月和10.2个月。
 
但EGFR突变患者是否一线就使用奥希替尼9291,在抑制EGFR的同时,预防性抑制T790M是否会更有利?只是有这个可能,但没人试过都不好判断。因此小编还是建议按照惯序用药更保守一些。
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