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小细胞肺癌EGFR T790M -AZD9291

日期:2016-12-19 14:50:47
作者:华印医疗
阅读量:

小细胞肺癌EGFR T790M -AZD9291 
 

我们研究从患有晚期肺癌的受试者收集的无细胞血浆DNA(cfDNA),所述晚期肺癌的肿瘤已经对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)AZD9291产生抗性。

我们首先从七个受试者进行cfDNA的下一代测序,并在一个中检测到获得性EGFR C797S突变;该突变EGFR构建体在细胞系中的表达使其对AZD9291具有抗性。然后,我们对从15个AZD9291治疗的受试者收集的系列cfDNA标本进行小滴数字PCR。所有在治疗前的T790M突变呈阳性,但在发展AZD9291抗性时出现三种分子亚型:6例获得C797S突变,5例保持T790M突变,但未获得C797S突变,4例失去T790M突变,的潜在EGFR激活突变。我们的研究结果提供洞察多样性的机制,通过其肿瘤获得对AZD9291的抗性,并突出显示需要能够克服抗EGFR介导的C797S突变的治疗。
 
 

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