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对AZD9291耐药的肺癌,到底该怎么办?

日期:2018-08-30 15:59:23
作者:华印-欣欣
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随着第三代EGFR靶向药,AZD9291(奥希替尼,商品名:泰瑞沙)在国内上市并正式投入临床使用,一个迫切的问题开始不断萦绕在医学界和病友心头:如果9291耐药了,接下来到底该怎么办?
 
目前来看,耐药的机制主要分为3大类:EGFR基因上又产生的新的突变,其他基因发生了变异,转化为小细胞肺癌。
 
EGFR基因发生了新的突变
 
最常见的是C797S突变,大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变,导致了9291的失灵,目前针对这个新突变正在研发第4代靶向药。其他的少见耐药突变包括:L718Q,G796D等——解决这类问题的根本途径,就是期待更新的靶向药,能特异性地靶向这类突变,所谓“升级打怪”,以至于无穷罢了。EGFR基因发生了新的突变
 
最常见的是C797S突变,大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变,导致了9291的失灵,目前针对这个新突变正在研发第4代靶向药。其他的少见耐药突变包括:L718Q,G796D等——解决这类问题的根本途径,就是期待更新的靶向药,能特异性地靶向这类突变,所谓“升级打怪”,以至于无穷罢了。

对AZD9291耐药的肺癌,到底该怎么办?
 
其他基因发生了变异
 
EGFR信号通路被9291给阻断了,为了活命,癌细胞可以变着法子激活其他的信号通路,比如HER2扩增,BRAF基因突变,MET基因扩增,KRAS突变等——解决这类问题,或许需要靠同时使用9291以及针对性的第二种、第三种靶向药。比如同时携带EGFR和BRAF基因突变的病友,或许可以试一试联合使用AZD9291以及BRAF抑制剂。
 
转化为小细胞肺癌
 
大家都知道肺癌分为两大类——小细胞肺癌和非小细胞肺癌)。携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌,接受靶向治疗后,一部分会转变为小细胞肺癌,这个现象在接受第一代靶向药的患者中其实不少见,现在也已经报道出现在了小部分服用AZD9291的病人身上——对于这类病友,可以考虑联合AZD9291和适用于小细胞肺癌的化疗(顺铂+VP-16),可能有效果。
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