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​EGFR突变的靶向药,除了AZD9291还有哪些?你都知道吗?

日期:2018-08-30 16:26:04
作者:华印-欣欣
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表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是肺癌中最常见的驱动基因。研究证实中国大陆地区的晚期肺腺癌,总体EGFR突变率是50.2%,敏感突变率是48%,即使是吸烟患者其突变率也达到了35.3%。
 
目前美国NCCN指南对于EGFR突变的一线治疗药物推荐包括吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)和阿法替尼(Afatinib);我国自主研发的埃克替尼(Icotinib)在中国CSCO指南中也被推荐用于一线治疗。
 
一代EGFR抑制剂包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。其中吉非替尼和厄洛替尼在多项研究中证实在EGFR突变患者中优于标准的双药化疗,有效率在58%-83%之间,中位无疾病进展生存时间可达8—13个月。
 
阿法替尼是已被批准应用于临床的第二代EGFR抑制剂,具有非可逆性的酪氨酸激酶抑制活性。两项临床研究——Lux-Lung 6[6]和Lux-Lung 3[7]奠定了其在初治的EGFR突变阳性晚期肺腺癌中的一线地位,疗效优于化疗,PFS达到了11个月。

​EGFR突变的靶向药,除了AZD9291还有哪些?你都知道吗?
 
达可替尼(Dacomitinib)是另一个第二代EGFR抑制剂,目前并未上市。在2017年的ASCO上公布的ARCHER 1050研究结果显示:和一代药物吉非替尼比较,达可替尼组无疾病进展生存时间延长5.5个月(14.7个月和9.2个月,HR=0.59),中位有效缓解时间也有显著差异(14.8个月和8.3个月),显示出了强于一代药物的绝对优势。
 
奥希替尼(Osimertinib,AZD9291)是第三代的EGFR抑制剂,目前被批准用于一代药物治疗后出现T790M突变的患者,中位PFS可达到10.1个月,优于化疗组(培美曲塞联合铂类)的4.2个月。
 
AURAⅠ期研究入组了部分初治的EGFR突变患者,结果发现奥希替尼一线治疗EGFR突变患者的有效率率为77%,55%的患者在第18个月仍没有进展,中位无疾病进展生存时间达到了19.3个月;这一数据远远超过了上述一代药物和二代药物的疗效。
 
综上所看,对于EGFR突变患者,目前最优的策略应该是达可替尼(14.7个月)+奥希替尼(10.1个月)的序贯治疗,累积PFS可达24.8个月,超过2年;一代药物或二代阿法替尼(约10个月)+奥希替尼(10.1个月)的序贯和奥希替尼一线的PFS相当,约为20个月左右。
 
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