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Azd9291的耐药机制有哪些呢?

日期:2018-08-29 16:19:26
作者:华印-DONG
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Azd9291的C797S/T790M突变
 
Azd9291主要是通过与Cys-797残基结合产生作用,而针对这个位点,AZD9291会在平均临床用药约9.6个月后产生C797S突变获得性耐药。
 
这种突变耐药主要包括三种形式:①仅存在C797S突变,T790M消失②C797S和T790M同时突变,且在同一等位基因上(顺式)③C797S和T790M同时突变,且不在同一等位基因上
azd9291
对于第一种T790M消失的耐药,可以回归使用第一代EGFR-TKIs靶向药治疗;针对第三种(反式)类型的耐药,同时使用第一代和第三代靶向药治疗是最佳的选择。
 
全球首例证实临床上运用一代和三代EGFR-TKIs联合治疗携带反式EGFR C797S/T790M的肿瘤有效的案例。然而对于第二种(顺式)类型,暂时没有发现有效的靶向治疗方法。治疗顺式C797S/T790M耐药突变将是未来EGFR-TKIs靶向药开发的方向之一。
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