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临床试验表明Azd9291对于T790M耐药性突变的特殊作用!

日期:2018-08-29 16:18:40
作者:华印-DONG
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第一代EGFR-TKIs靶向药物的耐药原因有很多,其中最主要的原因是产生了T790M的突变,约占所有耐药因素的60%。(图2)奥希替尼相对于第一代药物最大的改进就是其能够针对T790M的耐药性突变,与之进行不可逆共价结合,从而抑制NSCLC中癌细胞的增殖
azd9291
Azd9291对突变型EFGR的高选择性:
 
在EGFR重组酶测定(Millipore)中,AZD9291对L858R和L858R/T790M的表观IC50值分别为12nmol/L和1nmol/L。与野生型EGFR相比,AZD9291对于突变型EGFR中的L858R/T790M的结合效力高出了近200倍,这解决了前两代靶向EGFR-TKIs药物选择性差所带来的不良反应剧烈的问题。
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