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AZD9291联合MET TKI解决耐药问题可行吗?

日期:2018-08-29 15:36:18
作者:华印-欣欣
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少数EGFR突变NSCLC患者在使用AZD9291前带有MET扩增导致原发耐药,或在使用AZD9291期间产生MET扩增导致继发性耐药。因此对于T790M突变合并MET扩增的NSCLC患者,AZD9291联合MET TKI是可行的方案。
 
MET阳性定义:MET突变或MET扩增或MET高表达,MET突变不会和EGFR突变共存,在此MET阳性指MET扩增或MET高表达。
 
MET高表达的标准:IHC2+或3+。
 
MET扩增的标准:FISH法,MET/CEP7>2或MET基因拷贝数(GCN)≥5。

AZD9291联合MET TKI解决耐药问题可行吗?
 
耐药机制
 
关于MET TKI耐药的文献目前比较少,都处于体外肿瘤细胞实验状态。
 
(1)MET结合位置发生突变,可换一种MET TKI解决。已经有部分病友证明此方式有效。
 
(2)下游通路发生激活,比如RAS-MEK-ERK或PI3K-AKT-mTOR。解决办法是三联方案,AZD9291+MET TKI+MEK TKI,AZD9291+METTKI+mTOR TKI或PI3K/mTOR TKI。但只有体外实验结果,还没有人体临床数据。
 
(3)MET失活导致MET TKI失效。
 
免责声明:由本文所表达的意见和建议是作者独立的专业判断,华印医疗不承担任何责任。他们的意见准确性,不应该被视为医生的建议或替代品。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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