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AZD9291处理后肿瘤和血浆DNA中EGFR突变和T790M水平的时间变化

日期:2018-08-29 15:13:12
作者:华印—NA娜
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AZD9291是一种T790M特异性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在携带EGFR T790M抗性突变的肿瘤中表现出令人印象深刻的反应率。已显示出对AZD9291的抗性的出现通过几种不同的机制发生,包括EGFR酪氨酸激酶结构域中新突变(例如C797S)的发展。我们在AZD9291上研究了两名配对肿瘤活检组织和血液样本进展前后的患者,以探索可能的抵抗机制。
 
在AURA临床研究(AZD9291首次在患者上升剂量研究中)收集两名患者的AZD9291前和后AZN9291肿瘤活组织检查以及连续血浆样品。使用液滴数字PCR(ddPCR)测定来定量T790M,驱动EGFR突变和来自成对肿瘤活组织检查和无浆细胞DNA的基因组DNA中的C797S突变。
 
在第一名患者中,EGFR T790M和L858R在用AZD9291处理后1个月内在血浆中检测不到。然而,T790M和原始L858R突变重新出现,放射学证实对AZD9291具有抗性。在患者2中,在对AZD9291的放射性抗性时检测不到T790M的水平,但检测到原始EGFR外显子19缺失的水平增加。在进展中进行的活组织检查中检测到MET扩增。在复发时两名患者均未检测到EGFR C797S突变。

AZD9291处理后肿瘤和血浆DNA中EGFR突变和T790M水平的时间变化
 
无细胞DNA的ddPCR可以对第3代TKI患者进行实时监测。由于抗性机制是可变的,初始激活EGFR突变的监测水平可促进更可靠的进展检测。
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