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关于奥希替尼(泰瑞沙)耐药继发突变的临床研究

日期:2018-08-28 15:42:00
作者:华印-欣欣
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科研工作人员对奥希替尼(AZD9291)耐药肺癌患者突变基因谱进行了系统研究,发现除了C797突变,EGFR L718和L792继发性突变导致了奥希替尼(泰瑞沙)耐药,这些结果具有很大的临床和药物学价值。
 
三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼(泰瑞沙)获批用于一代和二代EGFR TKI药物耐药的EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者的治疗,EGFR C797S获得突变被报道可调节某些患者的奥希替尼(泰瑞沙)耐药。不过其他耐药机制还不明确。
 
研究者在93例奥希替尼(泰瑞沙)耐药肺癌啊患者游离DNA(cfDNAs)样本中416种肿瘤相关基因二代测序的突变谱,体外实验对继发EGFR突变进行功能研究。

关于奥希替尼(泰瑞沙)耐药继发突变的临床研究
 
结果显示,检测病例中,EGFR G796/C797、L792、L718/G719突变率分别为24.7%、10.8%和9.7%,有些突变在某些患者中以不同突变率共存在。L792和L718突变显著增加奥希替尼(泰瑞沙)的半抑制浓度(IC50),L718Q突变带来最显著的奥希替尼(泰瑞沙)耐药,无T790M共存时带来显著的吉非替尼耐药。
 
对12例配对治疗前样本的分析证实这些EGFR突变是奥希替尼(泰瑞沙)治疗期间获得的。也有其他癌基因包括MET、KRAS、PIK3CA等改变,可能导致无EGFR继发突变患者奥希替尼(泰瑞沙)耐药的产生。
 
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