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EGFR L792H和G796R突变会导致奥希替尼耐药吗?

日期:2018-08-28 15:42:00
作者:华印-欣欣
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体外实验和电脑生物模拟实验显示,表皮生长因子受体(EGFR)L858R/T790M/L792H突变和L858R/T790M/G796R突变均可导致对第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥希替尼的耐药。
 
该研究纳入了340例接受奥希替尼治疗的肺腺癌患者,对其DNA样本进行二代测序(NGS)并检测其L792H突变和G796R突变的频率。研究者构建了EGFR L88R/T790M稳定突变(顺式)合并L792H突变或G796R突变的BA/F3细胞系,以研究这两种新突变在体外对EGFR TKI与其他药物组合的影响,并使用Schrodinger/Maestro ver.11.1.012软件进行结构分析。
 
结果显示,在接受奥希替尼治疗的肺腺癌患者中,L792H和G796R的突变率分别为1.76%(6/340)和0.56%(2/340)。细胞在L858R/T790M突变基础上引入L792H或G796R突变后,对奥希替尼的敏感性显著降低。

EGFR L792H和G796R突变会导致奥希替尼耐药吗?
 
结构建模显示,T790M的顺式突变体可使配体(奥希替尼)分离或破坏其铰链环,而包括西妥昔单抗联合EAI045在内的各种其他联合用药方式同样未能有效抑制任一顺式突变体。因此,对于两种耐药突变频率较低的患者,需要更精准的治疗策略和其他联合用药的方法。
 
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