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AZD9291耐药后新的肺癌抑制剂被发现

日期:2018-08-22 16:55:18
作者:华印-DONG
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评估酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对宿主ARPE-19细胞中细胞内弓形虫生长抑制的影响。用TKI处理后计数每个寄生虫液泡膜(PVM)的速殖子数。通过蛋白质印迹评估弓形虫蛋白质表达。使用程序性细胞死亡4(PDCD4)和弓形虫GRA3抗体进行免疫荧光测定。
 
TKI分为3组;非表皮生长因子受体(非EGFR),抗人EGFR 2(抗HER2)和抗HER2/4 TKI分别。
 
第一组TKIs(nintedanib,AZD9291和舒尼替尼(sunitinib)在不破坏宿主细胞的情况下不能抑制增殖。
azd9291
第II组TKI(拉帕替尼,吉非替尼,厄洛替尼和AG1478)在20μM和更高的浓度下抑制增殖高达98%,相当于对照乙胺嘧啶(5μM),而不影响宿主细胞。
 
III组TKI(neratinib,dacomitinib,afatinib和pelitinib)在1-5μM时抑制增殖至98%相当于乙胺嘧啶的增殖,但宿主细胞在10-20μM时被破坏。
 
在组I中,TgHSP90和SAG1抑制较弱,并且GRA3表达被适度抑制。在第II组中,TgHSP90和SAG1表达似乎略微增强,而GRA3没有表现出轻度抑制;然而,AG1478适度抑制所有蛋白质。与乙胺嘧啶相比,组III中的蛋白质表达被阻断。PDCD4和GRA3很好地定位在I组的细胞核内,第II组轻度中断,第III组完全中断。
 
该研究表明具有潜在HER2/4特性的重要弓形虫TK的可能性,因此抗HER2/4 TKI可抑制细胞内寄生虫增殖,对宿主细胞的副作用最小。
免责声明:由本文所表达的意见和建议是作者独立的专业判断,华印医疗不承担任何责任。他们的意见准确性,不应该被视为医生的建议或替代品。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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