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关于AZD9291耐药机制的研究

日期:2018-08-22 16:36:33
作者:华印—NA娜
阅读量:
背景:
 
Osimertinib(OSI),也称为AZD9291,是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),已被批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
 
目的:
 
建立OSI耐药的HCC827/OSIR细胞系及其耐药机制的研究。
 
方法:
 
通过MTT和集落形成测定研究抗增殖作用。通过蛋白质印迹试验检测蛋白质表达。该基因被小干扰RNA沉默。通过使用光学显微镜观察细胞形态。通过台盼蓝染色测定法计数活细胞数。
 
结果:
 
在具有幼稚EGFR敏感突变的HCC827细胞上建立OSI抗性HCC827/OSIR细胞,并通过MTT和集落形成测定证实HCC827/OSIR细胞的抗性作用。HCC827/OSIR细胞对其他EGFR TKI(如吉非替尼,厄洛替尼,阿法替尼和rociletinib)的IC50高于HCC827细胞。紫杉醇,培美曲塞,多柔比星和氟尿嘧啶在HCC827和HCC827/OSIR细胞中的抗增殖作用是相似的。在细胞产生对OSI的抗性后,肌醇需要酶1α(IRE1α)的表达增加。两种细胞系中的活细胞数,特别是HCC827/OSIR细胞中的活细胞数通过IRE1α的敲低或用STR-083010(IRE1α抑制剂)预处理而降低。

AZD9291
 
结论:
 
IRE1α表达增加可能是OSI耐药NSCLC的耐药机制之一。
免责声明:由本文所表达的意见和建议是作者独立的专业判断,华印医疗不承担任何责任。他们的意见准确性,不应该被视为医生的建议或替代品。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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