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AZD9291抗性机制的多样性

日期:2018-08-21 15:25:07
作者:华印—NA娜
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在这里,我们研究了从患有晚期肺癌的受试者收集的无细胞血浆DNA(cfDNA),其肿瘤已经对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)AZD9291产生抗性。
 
我们首先对来自7名受试者的cfDNA进行了新一代测序,并在一次检测中获得了获得性EGFR C797S突变;该突变EGFR构建体在细胞系中的表达使其对AZD9291具有抗性。然后,我们对从15名AZD9291处理的受试者收集的连续cfDNA样本进行液滴数字PCR。

AZD9291抗性机制的多样性
 
治疗前T790M突变均为阳性,但在开发AZD9291时均为阳性抗性三分子亚型出现:6例获得C797S突变,5例维持T790M突变但未获得C797S突变,4例尽管存在潜在的EGFR激活突变但仍失去T790M突变。
 
我们的研究结果提供了洞察肿瘤获得对AZD9291抗性的机制的多样性,并突出了对能够克服EGFR C797S突变介导的抗性的治疗的需求。
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