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AZD9291在EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌中的应用

日期:2018-08-20 15:36:45
作者:华印—NA娜
阅读量:
背景:
 
EGFR T790M突变是具有EGFR突变(EGFR突变的肺癌)的肺癌患者中表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的最常见的药物抗性机制。在临床前模型中,EGFR抑制剂AZD9291已显示对EGFR酪氨酸激酶抑制剂敏化和T790M抗性突变均有效。
 
方法:
 
我们对患有晚期肺癌的患者给予AZD9291剂量为20至240毫克,这些患者在先前用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后具有放射学记录的疾病进展。该研究包括剂量递增队列和剂量扩展队列。在扩展队列中,需要预研究肿瘤活检以中心确定EGFR T790M状态。评估患者的安全性,药代动力学和疗效。
 
结果:
 
共治疗了253名患者。在参加剂量递增组的31名患者中,在评估的剂量下没有发生剂量限制性毒性作用。另外222名患者在五个扩展队列中进行治疗。最常见的全因不良事件是腹泻,皮疹,恶心和食欲下降。总体客观肿瘤反应率为51%(95%置信区间[CI],45至58)。在127名中心确诊的EGFR T790M患者中,可评估其反应,回应率为61%(95%CI,52至70)。相比之下,在61例无中枢可检测的EGFR T790M且可评估其反应的患者中,反应率为21%(95%CI,12至34)。EGFR T790M阳性患者的中位无进展生存期为9.6个月(95%CI,未达到8.3),2.8个月(95%CI,2.1~4)。

AZD9291在EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌中的应用
 
结论:
 
AZD9291在患有EGFR T790M突变的肺癌患者中具有高活性,其在EGFR酪氨酸激酶抑制剂的先前治疗期间具有疾病进展。
免责声明:由本文所表达的意见和建议是作者独立的专业判断,华印医疗不承担任何责任。他们的意见准确性,不应该被视为医生的建议或替代品。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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