AZD9291中文网
4009-023-911
AZD9291 > 百科 >
资讯

研究发现:两种新的突变介导对AZD9291的抗性

日期:2018-08-19 20:42:47
作者:华印—NA娜
阅读量:
第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥斯替尼AZD9291已被许多国家批准用于治疗EGFR T790M突变患者的晚期NSCLC。由于获得性抵抗的发展是不可避免的,因此迫切需要澄清这种抵抗的机制。
 
方法:
 
从340例肺癌腺癌谁服用队列DNA样品奥斯替尼AZD9291进行下一代测序和在L792H和G796R突变的频率方面筛选。创建稳定表达具有L792H或G796R突变的EGFR L858R/T790M突变(顺式)的Ba/F3细胞以研究两种新突变对EGFR酪氨酸激酶抑制剂和体外其他潜在药物组合的影响。通过使用Schrödinger/Maestro软件(版本11.1.012,SchrödingerLLC,Cambridge,MA)进行结构分析。
 
结果:
 
检测到L792H和G796R分别在用奥斯替尼AZD9291治疗的肺腺癌的1.76%(340个中的6个)和0.56%(340个中的两个)中检测到。针对L858R/T790M背景引入L792H或G796R突变导致奥斯替尼AZD9291敏感性的显着降低。结构模拟显示,与T790M顺式突变或者迫使配体(奥斯替尼AZD9291)旋转(破坏结合)或拉动铰链环(打破铰链)。各种其他药物组合。包括西妥昔单抗与EAI045,未能有效抑制顺式突变体。

研究发现:两种新的突变介导对AZD9291的抗性
 
结论:
 
EGFR L858R/T790M/L792H和L858R/T790M/G796R突变在体外和计算机模拟中赋予对奥斯替尼AZD9291的抗性。对于两种抗性突变以低频率发生的患者,需要更精确的治疗策略和额外的组合方法。
免责声明:由本文所表达的意见和建议是作者独立的专业判断,华印医疗不承担任何责任。他们的意见准确性,不应该被视为医生的建议或替代品。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

添加抗癌顾问,想问就问

还有疑问?
当前已解决675条问题十分钟之内解答问题!
发表评论
评论列表(网友评论仅供网友表达个人看法,并不表明本站同意其观点或证实其描述)
相关文章

帮助患者寻药,知名医院渠道

已有 7952 名患者成功添加
靶向药渠道,全球寻药,药品咨询,用药参考,让国外特效药能够为我国人所用,让患者远离代购,杜绝救命假药,重获新生!
搜索
推荐文章
热点排行
专家介绍
合作医院
联系我们