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AZD9291对临床试验中未知突变有效??

日期:2018-08-17 16:07:14
作者:华印—NA娜
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新一代测序技术的出现使得能够在各种癌症中鉴定Erb-B2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)的几种活化突变。然而,罕见突变的重要性尚未得到充分研究。在此,我们以高通量方式全面评估了ERBB2突变的功能意义。
 
实验设计:
 
我们使用混合全提名一体化(MANO)方法评估了55个非同义ERBB2突变的转化活性和药物敏感性。
 
结果:
 
新发现G776V,G778_S779insG和L841V是激活突变。虽然阿法替尼,neratinib和奥斯替尼AZD9291对大多数ERBB2突变有效,但只有奥斯替尼AZD9291表现出对L755P和L755S突变的良好疗效,L755P和L755S突变是乳腺癌中最常见的突变。
 
相比之下,预测afatinib和neratinib比其他抑制剂更有效,因为A775_776insYVMA突变是肺癌中最常见的ERBB2突变。我们通过基因扩增调查了并发ERBB2突变的患病率,发现大约30%的ERBB2扩增的尿路上皮癌同时携带ERBB2突变,改变了它们对曲妥珠单抗(一种针对ERBB2的单克隆抗体)的敏感性。

AZD9291对临床试验中未知突变有效??
 
此外,应用MANO方法评估COSMIC数据库中报道的ERBB2内17种化合物突变的功能意义,揭示涉及L755S的化合物突变对奥斯替尼AZD9291敏感。但对阿法替尼和奈拉替尼不敏感。
 
结论:
 
几种ERBB2突变显示出对ERBB2靶向抑制剂的不同敏感性。我们对ERBB2突变的全面评估提供了一个基础数据库,可帮助定制治疗ERBB2驱动的癌症。
免责声明:由本文所表达的意见和建议是作者独立的专业判断,华印医疗不承担任何责任。他们的意见准确性,不应该被视为医生的建议或替代品。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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