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塔格瑞斯AZD9291的耐药机制

日期:2017-06-12 09:19:49
作者:华印医疗
阅读量:
塔格瑞斯AZD9291的耐药机制

塔格瑞斯(AZD9291)第一个耐药的原因是C797S,也就是EGFR基因出现的另一个点突变,这张图可以很清晰地展示出几个常见的突变、药物、耐药的机制之间的逻辑。在只有19外显子缺失的情况下,可以使用一代药物、二代药物。当然也有临床试验直接使用三代药物塔格瑞斯。如果出现了T790M这一耐药突变,则使用第三代抑制剂,在这个过程如果患者又出现了C797S突变。
 
分两种情况,如果T790M和C797S两个突变在不同的染色体上,即反式模式,则可以使用一代和三代药物联合使用方式。但如果T790M和C797S突变在同一个染色体上,也就是被称为顺式模式,则目前没有任何药物可以控制这种情况。这个情况也很好理解,如果是顺式模式,那就是一个转录的mRNA、翻译的蛋白携带着这两个突变,两个突变使得蛋白构型对于目前市面上任何的抑制剂不敏感。
 
还有一种情况是19外显子缺失的情况下,直接出现了C797S,那么这个情况也可以继续使用第一代抑制剂,塔格瑞斯。因此这也说明为何T790M和C797S的反式构型可以用第一代和第三代联合用药的方式解决。
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