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新型EGFR抑制剂AZD9291在耐药性非小细胞肺癌中表现出活性

日期:2017-05-25 09:33:45
作者:华印医疗
阅读量:
新型EGFR抑制剂AZD9291在耐药性非小细胞肺癌中表现出活性

一项新的突变型选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂AZD9291的研究结果表明,晚期,EGFR突变型,非小细胞肺癌(NSCLC)患者的新治疗方案,这是对标准EGFR抑制剂的抗性。大约50%的患者出现肿瘤缩小,该药物在T790M突变患者(在60%的患者中检测到)起着特别好的作用,这是EGFR抗药性最常见的形式。
 
对于EGFR激酶抑制剂初步治疗后患有肺癌的患者,目前尚无标准治疗。但研究表明,AZD9291可能为这些患者提供一种有效的新治疗方案。
 
在10%至15%的白种人患者和约40%的亚洲NSCLC患者中发现EGFR突变。这些患者中的许多人最初对已批准的EGFR抑制剂厄洛替尼(Tarceva)和阿伐他汀(Gilotrif)反应良好,但最终对这种治疗的抗药性通常在10-14个月内。许多患者通过发展另一种突变,T790M突变而变得对EGFR抑制剂具有抗性。在T790M突变患者中有效的唯一疗法是两种EGFR抑制剂(阿伐他汀和西妥昔单抗[爱必妥])的组合,但是这样的药物组合副作用是非常大的。
 
50%患者的反应
在这项研究中,199例患有晚期NSCLC的患有EGFR突变的患者,其疾病在一种或多种标准EGFR治疗后进展,接受不同剂量的AZD9291。在所有剂量水平和所有亚组患者中观察到反应,包括脑转移者。
 
总体而言,51%的患者出现肿瘤缩小。在确诊为T790M突变的89例患者中,64例患者对AZD9291有反应,而T790M阴性患者则为23%。几乎所有数据截断患者的反应仍在持续,反应最长时间超过8个月。
 
需要更长时间的随访来确定这种治疗是否延长了整体生存期。鉴于这些数据显示,AZD9291对于T790M突变患者的工作更为有效,根据研究人员的研究,该药物的未来研究仅限于该亚组患者。
 
降低皮肤毒性
重要的是,AZD9291选择性地靶向肿瘤中的EGFR,并且似乎导致比批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂更少的皮肤毒性。虽然现有药物阻止肿瘤中的突变型EGFR和皮肤(和其他器官)中的正常EGFR,其常常导致皮肤皮疹或痤疮的衰弱,但AZD9291主要作用于肿瘤中的突变型EGFR。
 
AZD9291所观察到的皮肤毒性降低预示着靶向癌症突变和保留健康组织的精确度更高,保留了正常的种系EGFR状态。
 
 
免责声明:由本文所表达的意见和建议是作者独立的专业判断,华印医疗不承担任何责任。他们的意见准确性,不应该被视为医生的建议或替代品。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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